医药头部板块企业须警惕临床试验“黑天鹅” 相关专家给出解决方案

巨额临床试验正成为头部医药板块业绩新的“黑天鹅”，医药企业应高度关注临床试验风险管控。在今天由长三角一体化保险创新研究发展中心主办的“2021生物医药创新系列论坛”上，与会专家对这一话题进行了深入探讨。

据国家药品监管局相关信息，近年来我国医药市场发展迅猛，市场规模已从2015年的1.2万亿增加到2020年的4.5万亿元，增加值占全国工业的3.6%，基本形成了以基因工程药物、新型疫苗、抗体药物、化学新药、现代中药等为代表的一批具有国际水平的新药领域。医药产业的高速增长，特别是创新药的发展总绕不开临床试验这一关。 中国医药生物技术协会常务理事、北京精诚医疗科技有限公司董事长武海波介绍说，由于临床试验需要医药企业有非常高的投入，而其不确定性，正成为医药企业，特别是上实医药头部企业的“隐忧”。今年4月25日晚间，康弘药业（002773.SZ）披露业绩修正公告，将此前披露的2020年业绩快报中预计的归属净利润8.39亿元修正为亏损2.7亿元。公司称变动原因是旗下产品康柏西普终止全球三期临床试验以及一项专利技术转让及使用费诉讼案件。公告披露，由于旗下产品康柏西普眼用注射液停止全球多中心临床试验（以下简称KH916项目），因此KH916研发项目预计未来已无法带来经济利益的流入。根据企业会计准则的规定，该事项属于资产负债表日后调整事项，其截至2020年末累计资本化支出13.97亿元转入当期损益，相应减少康弘药业2020年度利润总额及营业利润13.97亿元，减少所得税费用3.82亿元，减少净利润10.15亿元。

对于临床失败的原因，康弘药业归因于新冠疫情影响，最终只有40%受试者符合给药方案。康弘药业称，现在已经揭盲的阶段性分析表明，全球公共卫生事件对本研究的影响大大超过公司的预期，包括各国不断出台的各种管控措施等因素使得大量受试者脱落、失访、超窗，完全符合KH916项目试验给药方案的病例已逐步降低到不足入组病例的40%。此外，高达68个试验中心，有一半以上的受试者视力在注射后较基线变化等于甚至低于零，这与试验药物既往的临床研究以及真实世界大量的使用经验有很大差异。

武海波介绍说，类似的案例在海外也非常多见，临床失败不仅仅是方案失败，作为北京医学会伦理分学会常委，武海波在临床试验安全性有非常丰富的经验，他介绍说对医药企业而言，天价赔偿更来自于受试者伤害，他说药物临床试验中，受试者往往直接暴露在安全性及有效 性尚未得到充分、有效验证的药物面前。因此，不管如何控制试验过程，受试者都将不可避免地面临各种未知的风险，而这种损害赔偿在美国等发达国家有非常严格的强制赔偿要求，一些上市企业在这个方面付出了到达数十亿美元的损失。

上海楷例保险代理高级合作人黄宗芳则认为，头部药企应高度关注临床试验风险，应该积极采取利用保险服务避险的方式和杠杆对冲风险。她介绍说，临床前过程中，化合物结构优化阶段花费巨大，约为1.46亿美金（共14.6个化合 物），临床开发过程中III期临床开发花费巨大，平均每个药物花费1.5亿美金。面对如此高额的研发费用，海外临床试验申办者普遍采用了临床试验保险保障的方式有效避险，临床试验保险能够提供包括受试者人身伤害、调查费用、法律费用、原告律师费用等赔偿，让医药研发机构，包括生产商、研究者、CRO，医院、医生以及伦理委员会等相关机构得到有效保障。于此同时，一些国家对于在本国进行的临床试验还要求了本地保单，如德国、比利时、波兰等。黄宗芳还介绍说我国从2020年7月1日开始，正式对于药物临床试验提出了补偿的GCP新法规，对申办者的责任以及受试者的补偿等做出了明确规定，这一规定的出台，保护了受试者利益，同时对上市医药企业也提出了更高的要求，这也是近年来我国临床试验保险蓬勃发展的主要原因。

作为全球在医药临床试验领域有着丰富经验的京东安联AGCS而言，上市头部医药企业的临床试验风险管控需求正在不断上升，为相关行业提供了广阔的发展空间。AGCS中国责任险负责人孙芳说，中国医药市场的蓬勃发展，为包括安联保险在内的外资保险业带来至少2亿美元保险市场，特别是国际多中心临床试验风险和上市药品责任险等。 

所谓国际多中心临床试验（IMCT）是指由多国多中心共同参与，按照同一临床试验方案开展的临床试验，如果国际多中心药物临床试验数据用于我国申报药品注册的，至少需要包括我国在内的两个国家。孙芳介绍说，通过国际多中心临床试验，特别是试验结果用于多个监管机构注册评审时，可以更严谨地评审特新药的药物水平，有益于公共健康，在更广泛的患者人群中加快新药同步研发。

据介绍，京东安联保险全球企业及特殊风险部（AGCS）在中国市场增加国际多中心临床试验和上市产品责任险的承保能力，可以满足国内药物研发机构进行多中心临床试验的要求。目前该业务部在单宗多中心临床试验风险的承保能力最高可以达到2500万欧元，即2亿人民币，也就是说，如果在一个药品的多中心临床试验中，受试者发生与临床相关的不良反应导致人身伤害，该业务部承担的相关赔偿最高可以达到2亿人民币的额度。这将有力地推动中国创新药的发展，更好地保护企业风险。